"Все антитела обладают двумя функциональными доменами. У врачей на слуху тот, который придает антигенную специфичность антителу. Он известен как антиген-связывающий фрагмент (antigen-binding fragment, Fab). Благодаря ему распространено мнение об исключительно защитной функции антител, так как «связал», подразумевается - «уничтожил» (как это показано на рисунке 1.24). И другой фрагмент, управляющий функцией антитела, названный кристаллизующимся фрагментом (crystallizable fragment, Fc). Его значениєм в иммунном ответе часто пренебрегают, сводя лишь к взаимодействию с его рецептором на поверхности макрофагов (Fc-рецептор, FcR), что должно способствовать фагоцитозу возбудителя, связанного Fab-фрагментом41. Но и это слишком большое упрощение.
Каждое антитело имеет два Fab-домена и один Fc-домен, образуя молекулу Υ-образной или Т-образной формы. Антитело может существовать как мономер (IgD, IgG, IgE) или образовывать мультимеры (IgM и IgA). Домены
Fab участвуют в адаптивном гуморальном ответе на чужеродные антигены.
Домен Fc объединяет адаптивный иммунный ответ с врожденной иммунной системой. И хотя считается имеющим консервативную аминокислотную последовательность, его функция может быть изменена посредством посттрансляционной модификации во время иммунного ответа. Варианты Fc-домена включают пять изотипов (IgM, IgD, IgG, IgA и IgE), каждый из которых имеет уникальные структурные особенности, влияющие на функцию антител (Lenette L.L. etal., 2018).
Специфические эффекторные функции врожденной иммунной системы, запускаемые антителами (прямая нейтрализация патогена или токсина, нейтрализация факторов микробной вирулентности, активация комплемента, активация опсонофагоцитоза нейтрофилов, антителозависимая клеточная цитотоксичность, антителозависимое усиление инфекции, апоптоз клеток и др.), определяются рецепторами, с которыми связывается Fc-домен антитела, и специфическими клетками системы врожденного иммунитета, на поверхности которых эти FcR экспрессируются. Они включают в себя классические FcR и неклассические лектиновые рецепторы С-типа (nonclassical C-type lectin receptors, CLR), по-разному экспрессирующиеся в различных субпопуляциях и тканях клеток врожденной иммунной системы (Lenette L.L. et al., 2018)42.
Коронавирусы используют два подхода к инфицированию клеток. На начальном этапе инфекции - путем прямого связывания с рецепторами на поверхности клеток-мишеней через pH-зависимый эндосомально/лизосомный
путь43. По мере нарастания количества антител, специфичных к отдельным эпитопам S-белка, запускается процесс непрямого поглощения вируса фагоцитирующими клетками через взаимодействие Fc-фрагмента специфического антитела, захватившего вирус, с низкоафинным иммуноглобулиновым РсуІІ-рецептором (CD32) на поверхности таких клеток (моноциты/макрофаги, гранулоциты, В-клетки, эозинофилы). Зараженные фагоцитирующие клетки врожденной иммунной системы провоцируют развитие цитокинового шторма (Rieke D.O., 2021).".(с)
